1453年，奥斯曼土耳其攻克君士坦丁堡，东罗马帝国宣告覆亡。
东罗马帝国灭亡后，东正教也遭受了创教以来的最大劫难。东罗马帝国就是东正教的最大靠山，在它的支持下，东正教与天主教东西并立，共为基督教两大分支，并在东南欧、乃至北非、中东，都有着广泛的影响。
可是，随着东罗马帝国被奥斯曼土耳其取代，原先的广大东正教牧区，都成为伊斯兰教的势力范围。尽管奥斯曼土耳其并未直接铲除东正教，可通过一连串的歧视性政策（比如非伊斯兰教徒需缴纳比穆斯林更高的赋税），致使东正教的影响力大幅萎缩。
照这个形势，即便东正教不至于彻底消亡（其在希腊等地仍然有些影响），可是逐渐式微，沦为小型教派则是不可避免。
但事情并未败坏至此。时至今日，东正教仍旧是跟天主教、新教齐名的基督教三大主流教派之一。
东正教为什么能够在伊斯兰的重压下重振旗鼓？
关键原因在于俄罗斯。
东罗马灭亡的同时，远在东欧草原的莫斯科公国，对东正教萌生了浓厚的兴趣。莫斯科大公伊凡三世迎娶了东罗马末代公主索菲亚，并以此为契，把东正教捧成莫斯科公国的国教。之后的岁月中，之后的岁月中，莫斯科公国强势崛起，成长为横跨欧亚的俄罗斯帝国。而一度中衰的东正教，也借俄罗斯崛起之势，得以东山再起，捍卫了自己基督教主流教派的荣誉与地位。
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