赵吉庆大鼓

龙凤呈祥：指吉庆之事。

吉祥止止：第一个止字是留止的意思，第二个止字是助词。指喜庆。

景星庆云：比喻吉祥的征兆。庆云，五色云，祥瑞之云。

吉星高照 财运亨通

花好月圆 天作之合

并蒂花开 吉祥如意

鸿运当头

紫气东来 花开富贵

佳偶天成 郎才女貌

赵贞吉于明武宗正德三年（1508年）十一月二十四日出生于四川内江桐梓坝，六岁时随祖父赵文杰于武功县读书，日尽数卷。年幼时与其弟赵蒙吉自相师友，互进其学，十五岁读王守仁《传习录》，惊曰： “予固疑物理之远于本也，今获所归矣。”（我本来怀疑万物的规律是远离本心的，现在才知道真正的归向。）欲往从王守仁治学，父母不许，遂遍诵六经自求之。十九岁习静般若寺，自号洞巾道人，适逢首辅杨廷和因大礼议之事惹怒明世宗朱厚熜，被罢职归乡，赵贞吉慨然兴叹： “孟子贤人也，孔子志梦周公，孟子志行王道，俱欲见诸行事，岂仅取为我忘情斯世哉！”遂立志学以致用，经邦济世，于是复攻举子业。
嘉靖七年（1528年），二十一岁的赵贞吉中四川省乡试第四， 《易经》房魁，为举人，率领本乡赴试者一同去新都拜谒杨廷和，杨廷和评价他说：“是将为社稷器，吾儿慎（指杨慎）弗逮也。”
嘉靖八年（1529年），下第归乡，会其母余太夫人故去。同年，王守仁、杨廷和相继过世，赵贞吉感于人世飘忽若是，遂兼修出世业，复习静古刹，“不栉沐解衣者数年”。（胡直·《少保赵文肃公传》） 嘉靖十四年（1535年），赵贞吉二十八岁，其父强令其赴礼闱参加会试、殿试，中乙未科进士，都察院左都御史王廷相称赞他的对策文章，可与汉朝贾谊的《治安策》相媲美（都御使王公廷相抚其卷曰：“虽《治安策》弗能绝也。”）。内阁拟一甲第二名，朱厚熜嫌其语直，批：“略泛而滞于行。”置二甲第二，但不久就后悔了，于是首先选他为庶吉士，特旨留馆，读书中秘。
嘉靖十五年（1536年），授翰林院编修。
嘉靖十七年（1538年），赵贞吉因感朱厚熜初即位时锐意改革，去除积弊，而近年沉迷方术，朝政荒疏，于是上《乞求真儒疏》，但惹恼了执政，因于是年秋请假归乡治学。
嘉靖二十年（1541年），西北边地不宁，以副使身份随隆平侯张伟出使兰州，行持节册封事。
嘉靖二十三年（1544年），出教司礼监，同修《会典》，充会试同考官，升右春坊右司允，管国子司业事。 嘉靖二十九年（1550年），俺答进兵南下掳掠，直逼京师，谩书求贡，史称“庚戌之变”，朱厚熜召百官廷议，日中莫出一言，独赵贞吉奋袖大言：“城下之盟，《春秋》耻之。且既许贡，则贼必入城要索不已，即内外夹攻，胡以御之？”并当场建言，宣谕诸将，散金犒士，以激励前线战事。朱厚熜对其颇为赞赏，并擢升他为左春坊左谕德兼河南道监察御史，奉敕宣谕诸军，并赐给银数万，听随宜劳赏。因初时廷议罢，赵贞吉盛气谒见严嵩于西苑值房，严嵩辞而不见，赵贞吉遂斥骂门者。适逢赵文华趋入，赵贞吉复斥之，故严嵩大恨。及其撰敕时，故意不书令其督战之语，亦未遣一兵一卒为其护从。时敌骑往来频繁，赵贞吉独单骑出城（仅弟赵颐吉从之），先诣总兵仇鸾营，因仇鸾阴与严嵩勾结，辞而不受。赵贞吉无奈，次驰入诸将营，宣谕犒士。次日入城复旨，入城前已撰有疏草，复请督战之权，而仇鸾畏其复至，使人为赵贞吉誊疏，故意拖延。及赵贞吉入，疏不来，独以宣谕事毕奏上。严嵩乘间激朱厚熜怒，谓赵贞吉漫无区画，下之诏狱，廷杖四十（《世宗实录》记载为杖五十，《明史窃》记载为杖九十），谪广西庆远荔波典史。赵贞吉率妻子赴广西，至祁阳，得广西督学王敬所（王宗沐）翰谕。赵贞吉病且两月矣，计取道永州入粤，过飞雄岭中瘴，止存皮骨，与妻子相向而泣，是时颇为狼狈，智勇俱困，卒赖王敬所之眷顾，得置于安全之地，抵贬所已是春末夏初。
嘉靖三十二年（1553年）六月，量移徽州通判，后累迁南京吏部主事、南光禄寺少卿、右通政、南光禄寺卿。
嘉靖三十六年（1557年），闻三殿灾，于是写信给执政严嵩，言大工复作，不宜提编加赋重困民，严嵩见大忤。
嘉靖三十八年（1559年），其父资政公谢世，问讣归乡。
嘉靖三十九年（1560年），升南京户部右侍郎，因已闻讣归，遂未到职。
嘉靖四十年（1561年），改北京户部右侍郎，严嵩欲遣其往蓟州掌督运粮草之事，赵贞吉以为此事原已有人司职，徒增一职无益于事，故而拒绝，严嵩大怒，使人论劾，竟夺官去职。罢官归乡后，赵贞吉于内江桂湖街聚众讲学，从者甚众，并遍游内江各名胜寺庙，题诗刻石。
嘉靖四十五年（1566年），朱厚熜驾崩，赵贞吉哭最痛，称：“先皇知我。” 隆庆元年（1567年），复起为复起礼部侍郎兼翰林院学士，掌詹事府。八月，明穆宗朱载垕幸太学，赐坐，讲《尚书·大禹谟》之《后克艰章》，赵贞吉年逾六十，议论侃直，进止有仪，朱载垕深注意，又见其阐发有旨，音畅仪端，深为感动，未几补经筵日讲官，推南京礼部尚书。
隆庆二年（1568年）三月，以原职改任北京，会文武边臣议，欲招南兵十万于张家湾。贞吉执意认为不可，当事者悟。复点会试总裁，奉命教吉士，仍充讲读编修，代祭孔子，为皇太子讲《唐太宗喻太子章》。
隆庆三年（1569年）八月，以礼部尚书兼文渊阁大学士，参机务，同诸阁臣入辅大政，协管詹事府事。
隆庆四年（1570年）正月，加太子太保，荣禄大夫散官，赐蟒袍鸾带。二月，由首辅李春芳举荐，兼掌都察院事。会有俺答孙把汉阿吉等入降，赵贞吉力促和议。后因非例考察科道之事与辅臣高拱不协，上疏乞归，十二月解都察院事。 隆庆五年（1571年）初，致仕归，荫一子赵鼎柱为左府都事。抵家后，门人请设教于圣水寺。三月，隆庆和议成，朱载垕以赵贞吉曾与其议，特荫其子赵景柱为中书舍人。
隆庆六年（1572年）五月，朱载垕驾崩，赵贞吉哭临至水浆不入，哀毁成嗽疾。
万历二年（1574年），其弟赵蒙吉谢世，贞吉伤弟之先逝，有迟暮之感，乃于是年卜葬地于“宝峰”。
万历三年（1575年），杜门不复会讲，汇秦汉而下三教遗言，作为内篇曰《经世通》 ，外篇曰《出世通》 ，汇三千年未经折衷之籍，聚为一书，作内外二篇都序。是书杀青未竟，至冬末，嗽疾复作，遂辍编。
万历四年（1576年）三月望，赵贞吉端坐而逝，春秋六十九。讣闻抵京师，明神宗朱翊钧为之辍朝一日，谕祭褒扬，谥曰文肃，追赠少保。