"靶向分子+偶联药物”模式（XDC）由靶向分子、连接体 (linker)、效应分子（payload）组成，识别肿瘤细胞后内吞进入溶酶体后释放药物，通过诱导微管抑制、DNA损伤引起细胞凋亡，同时也通过旁观者效应杀死周围肿瘤细胞。
抗体偶连药物 （ADC）中使用的payload一般是细胞毒性化合物。目前最常用的payload主要针对DNA或微管蛋白，针对DNA的有：卡利霉素、双卡霉素、PBD、SN-38和DXd，针对微管蛋白的有 Auristatins（MMAE、MMAF） 和美登素衍生物（DM2，DM4）。
Linker的设计在ADC的药代动力学和药效学特性中起着至关重要的作用。Linker必须保证ADC在血液循环中的稳定性，使其能够完整地到达癌细胞，但在内化时必须容易裂解，以便释放有效载荷。从广义上讲，Linker可分为两类：可裂解或不可裂解Linker。可裂解Linker依赖于细胞中的生理条件来切割Linker，并可以进一步细分为酸敏感、蛋白酶敏感或谷胱甘肽敏感Linker。不可裂解Linker与mAb的氨基酸残基形成不可还原的键，因此在血液中应该更稳定，半衰期更长，脱靶毒性更低。不可裂解Linker需要ADC被溶酶体裂解后才能释放payload。
本期节目，我们会聊一聊毒素分子一般怎么分类，linker有哪些种类？linker具体是怎么把效应分子偶连到抗体端的？有哪些偶联技术。以及ADC的载药量DAR值分布和DAR值的测定。
备注
ADC: antibody drug conjugate
PDC: peptide drug conjugate
PROTAC: proteolysis targeting chimera
TME: tumor microenvironment
Bystander effect 旁观者效应
DAR：drug antibody ratio
本期人物：
钰沐菡 ，「钰沐菡 」平台创始人，「Biotech Bar 」主播
旺德福，「Biotech Bar 」联合策划人、常驻嘉宾
乔晶博士，国内某top3老牌药企的高级研发人员，乔博士进入工业界后在ADC早研领域有5年的开发经验，专注于从靶点发现到临床候选化合物确定的这个阶段。
季鑫剑博士，瑞士洛桑联邦理工学院博士后研究员
丁燕超博士，清华大学药学院博士在读
时间线
00：01：17 效应分子payload(毒素)有哪些类？
00：04：45 XDC中的毒素分子可以单独成药的吗？
00：06：30 XDC药物的毒素分子主要靶向胞内的哪些靶点？
00：12：59 不同payload的选择会对靶向分子端的选择有影响吗？
00：15：23 早期化疗药物做成ADC为什么没有成功？
00：24：35 ADC药物的DAR值分布
00：30：17 ADC药物的DAR值测定
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