生物医药，一向是刚需中的刚需，也是投资市场永远的话题。2024年开年，美股的投资风向似乎发生了变化：市场对药物的兴趣，似乎超过了对新能源车！
减肥药，助力礼来超越特斯拉？
就在1月25日（周四）一天，特斯拉市值蒸发了800亿美元，被美国制药巨头礼来（EliLilly&Co.）超越。后者周四股价下跌0.96%，股价627.2美元，总市值为5958亿美元，目前为美股市值第八的上市公司，也是前十大公司中唯一的医药公司。
过去一年，礼来股价飙升了80%，成为全球市值最大的医疗保健公司。而其主打产品，则是糖尿病治疗药物Mounjaro和减肥药物Zepbound。与此同时，其竞争对手，丹麦的诺和诺德则凭借另一款减肥药物一跃成为欧洲市值最高的上市公司。
礼来的药物，究竟抢手到什么程度呢？现在已经要靠“限购”了！
据外媒，由于需求增加，礼来（LLY.US）生产的Mounjaro（12.5mg剂量），在美国的供应将在2024年2月前受到限制。根据美国食品和药物管理局的说法，虽然该注射剂的12.5mg剂量将以有限的数量提供，但Mounjaro的其他剂量强度仍然可用。
礼来发言人在一封电子邮件回复中表示，公司继续向批发商运送所有剂量的Mounjaro，市场仍在不断变化，需求持续波动，因此仍有可能出现间歇性的地区性药房断货。
实际上，Mounjaro的本意并非用于减肥，而是糖尿病控制！据外媒报道，2022年，Mounjaro在美国被批准用于帮助2型糖尿病患者控制血糖水平。到了去年7月份，由于需求增加，三种大剂量的Mounjaro都出现了“间歇性缺货”。
为什么说财报撑起了礼来的业绩？财报显示，2023年三季度礼来营收为95亿美元，同比涨超37%，超过预期的90.2亿美元。毛利率为80.4%，超过去年同期的77.3%。
其中市场关注的焦点为，礼来在去年下半年推出的重磅降糖药tirzepatide（替尔泊肽，其实就是前文提到的Mounjaro）的收入数据极为耀眼，营收首次突破10亿美元大关达到14.1亿美元，超出13.1亿美元的预期，较上年同期同比大涨650%，环比上涨44%，占礼来营收的比重达到了近15%。
竞争对手，你方唱罢我登场
事实上，不管商品名叫什么，其核心都离不开同一类化学物质——GLP-1！现在市面上很大一部分减肥药，虽然商品名千奇百怪，其实都是GLP-1的衍生品。
再次不妨简单科普一下，学名“胰高血糖素样肽1”，是一种30或31个氨基酸长的肽激素，主要由肠道L细胞分泌，其受体GLP-1R在胰腺中主要表达在胰岛β细胞中商业化的药品叫即GLP-1受体激动剂，也就是GLP-1RA（这句话是不是每个字都认识，连在一起就是看不懂），没关系，我们只要记住，GLP-1RA具有降糖减重作用，这是它一切药效的根源，而且这里我们也可以知道，降糖和减重是这个药的一体两面！
目前全球有十几种GLP-1RA获批上市，国内市场就有8种GLP-1RA获批上市，包括短效/速效制剂贝那鲁肽、艾塞那肽和利司那肽以及长效制剂利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格鲁肽注射液等。下面这张表格，就是近年来市场常见的GLP-1RA的产品！
仔细观察的财友可能已经发现了，上述表格中出现最频繁的一家企业名为“诺和诺德”。而这家企业，和今天我们的主角礼来曾有过100多年的“相爱相杀”——正如可口可乐与百事可乐之间的故事一般。
在20世纪，礼来曾经力压一众药企，稳居全球胰岛素霸主地位，有关这段历史的故事，由于篇幅所限就不展开了。但在进入21世纪后，在胰岛素市场只能与诺和诺德、赛诺菲形成“三国鼎立”的格局，而且近年来，诺和诺德大有后来者居上的态势，因而此次Mounjaro（替尔泊肽）的热卖对礼来而言，不仅意味着滚滚财源，也是一次对企业荣誉的“捍卫”。
在上表中的各种“肽”中，“利拉鲁肽”和“度拉糖肽”分别以其巨大的销售量，被称为GLP-1系列的第一代和第二代“药王”。前者出自礼来的老对手诺和诺德，后者则是礼来扳回的一局。
礼来的这一局，扳回得非常漂亮：2019年，“度拉糖肽”全球销售额达到41.3亿美元，为全球GLP-1销售冠军，占其市场份额39%，并位列全球药品销售额TOP100榜第19位，2022年销售额达到74.4亿美元。
但是纪录，本来就是用来被打破的：到了2017年，诺和诺德在利拉鲁肽的基础上改进研制出的第三代GLP-1药物索马鲁肽（司美格鲁肽）获批上市，试验结果打败度拉糖肽，还于2019年获批了口服司美格鲁肽、2021年获批肥胖适应症，至此开启了销售开挂模式。
2022年，司美格鲁肽实现销售额高达109亿美元，不仅大幅超越度拉糖肽（74.4亿美元），还成为了首个年销售额破百亿的GLP-1类药物，2023年前三季度更是达到145.5亿美元，超越去年全年，预计全年销售额可能超过200亿美元，面对对手一路凯歌，礼来自然坐不住了！
在科学发展史上，没有停滞，只有超越：正如到了2022年，礼来的第四代GLP-1药物，Tirzepatide（替尔泊肽）获批降糖，上市后放量速度远超之前的度拉糖肽和司美格鲁肽，2022年上市不到9个月即实现4.83亿美元的销售额，2023年前三季度更是大卖29.6亿美元，同比大幅暴增1354%。
和以前的司美格鲁肽类似，降糖，从来不是一款GLP-1药物的目标，帮助爱美人士变苗条才是它的归宿。
2023年4月，礼来启动了替尔泊肽对比司美格鲁肽用于减重适应症的III期临床试验，之后又在9月启动了另一款新型药物（Orforglipron，奥格列龙）与口服司美格鲁肽“头对头”的III期研究，取得了一系列优于司美格鲁肽的成果。看来，礼来已经吹响了大举反攻号角！
面对礼来的“气势汹汹”，诺和诺德也不是吃素的，同样开启了强势反击：于去年11月14日启动了CagriSema与替尔泊肽头对头对照用于减肥的III期试验。作为一种组合疗法，CagriSema是司美格鲁肽和卡格列肽（Cagrilintide）的复方制剂，有着比司美格鲁肽单药更有效的减重降糖效果。据医学专业公众号“丁香园”，根据一项II期临床试验结果显示，CagriSema降糖和减重效果优于司美格鲁肽！
礼来如何面对诺和诺德的这一招，目前尚不得而知。不过从上文的叙述中，我们可以对礼来这家企业的经营风格做一总结：不断提升研发水平，坚持企业内部成长，而不是盲目依靠并购。正是这种“向内找”的定力，使得礼来在营收不占优的情况下，成为全球药企市值的一哥！
两大巨头，瞄准国内减肥药市场
国内的减糖及减肥药市场有多大，早已无需多言：中信证券测算，2030年国内仅减肥用GLP-1市场规模就将达到383亿元。这么大的市场，必然是全球药企群雄逐鹿之地。
据界面新闻消息，就在1月26日，诺和诺德司美格鲁肽片获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗2型糖尿病。这是国内首个获批上市的口服GLP-1受体激动剂，意味着这款药将进入中国的广阔市场！
和诺和诺德相比，礼来走的是另一条路线：国内药企的引进生产！
据丁香园，信达生物从礼来引进的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂玛仕度肽（IBI362）的2型糖尿病和肥胖适应症均已处于III期临床，并计划于2023年底至2024年初提交治疗肥胖的首个NDA。根据II期临床显示，该药9mg用药24周后，体重降幅可达15.4%，成为全球首个在24周内，体重较安慰剂降幅突破15%的GLP-1RA双靶点注射剂。
礼来和诺和诺德，不约而同将目标瞄准了中国市场。但再多的外因可能只是辅助，至少在短期内，“管住嘴，迈开腿”才是真正有效的减肥手段。
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