同是降尿酸药，非布司他和别嘌醇有什么区别？该如何选择？

在降低尿酸和治疗痛风的药物中，临床上最常使用的是别嘌醇和非布司他，两者作用机理相同，都是抑制尿酸的合成，那么在临床上具体应用时两者又有什么区别呢？作为患者又该如何选择？

适用人群的区别

非布司他的适应症：适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。值得注意的是，在慢性肾脏病四期或五期的患者中，非布司他是降尿酸的优选。

别嘌醇的适应症：适用于原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症。其剂量在使用上需根据慢性肾脏病的分期进行调整。对于慢性肾脏病1-4期患者，剂量有所差别；慢性肾脏病5期患者禁用此药。

两种药物的药理作用的区别

高尿酸血症是导致痛风的根源，而尿酸生成过多和排泄减少是血尿酸升高的两个原因。为了降低血尿酸水平，我们需从根源入手，要么抑制尿酸的合成；要么减少其在体内的潴留。别嘌醇与非布司他通过抑制尿酸的生成，有效降低血尿酸水平。

但是，两者在药理作用上却有着差异。别嘌醇主要抑制还原型黄嘌呤氧化酶，通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用，抑制体内新的嘌呤合成，从而减少尿酸的生成。

非布司他是新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，不仅对还原型黄嘌呤氧化酶产生抑制，对氧化型黄嘌呤氧化酶同样具有抑制作用。因此，与别嘌醇相比，非布司他在抑制尿酸生成方面的作用更为强大。

不良反应和安全性的区别

别嘌醇最常见的不良反应是胃肠道反应。但是，别嘌醇有可能引发超敏反应，例如剥脱性皮炎，可能危及生命。这种反应与HLA-B-5801基因阳性有关，而中国人基因阳性率高达6%-8%。因此，在开始使用别嘌醇之前，有必要进行基因检测，若检测结果为阳性，应禁用别嘌醇。此外，对别嘌醇过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下的患者禁止使用。

非布司他并不引发超敏反应，它的代谢主要通过肝肾双通道进行，对肝肾的损伤较小。不过，非布司他的心血管风险性略高于别嘌醇。尽管非布司他在安全性方面表现更好，但使用时仍需谨慎，特别是正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者，以及既往对非布司他成分或任何辅料过敏的患者，应避免使用非布司他。

别嘌醇、非布司他如何选择？

基于两种药物的药理作用、有效性和安全性等方面综合考量，专家建议在降尿酸和痛风的药物治疗中，首选别嘌醇。同时建议进行基因筛查，如果HLA-B-5801基因阳性，应避免使用别嘌醇；如果无法进行基因筛查，应详细询问患者的过敏史，并从较低剂量开始使用别嘌醇，以降低不良反应的风险。对于无法耐受别嘌醇或使用后尿酸水平仍未达标的患者，可以考虑换用非布司他。

非布司他主要通过肾脏和粪便双通道排泄，对于伴有慢性肾病的患者，非布司他是一个更好的选择。轻度至中度肾功能不全的患者在接受非布司他治疗时，通常无需调整给药剂量。对于肌酐清除率小于30 ml /min或接受透析治疗的慢性肾病患者，非布司他可作为首选药物。