第三十八章：PD-1这个药该用吗？

抗癌往事之第三十八章：PD-1这个药该用吗？

刘奇告别了胡丽，轻轻地抚摸了一下赵强的头，一股暖流突然地升起，如果这是自己的孩子该多好啊，如果……。刘奇意识到自己的潜意识的这种思考，立即刹住车，转身快步走出病房，向电梯口走过去。

“等等，我送你一下。”李婧跟了出来，在后面互换着刘奇。“别跑那么快，我的大偶像，你简直让我崇拜死了。”

“哦，是吗？我不接受崇拜，你还是芳心他许吧。”刘奇走到了电梯间，开按下了电梯。转头看了下李婧，笑着说道：“开个玩笑，别介意哈。”

“当然介意啦，我会记住一辈子的。”李婧抿嘴笑着。

刘奇苦笑着摇摇头，突然地又将耳朵侧过去，像是在丛林里听到了什么动静的侦查员，嗅到了什么线索。

李婧环顾一下四周，整个电梯间只有他们两个，一下子也猜不透刘奇究竟是在干什么。“你在干嘛？搞得像是潜伏的侦察兵一样。”

刘奇使了一个眼色，竖起中指放在嘴边示意李婧安静。然后又聚精会神地听起来。

终于，李婧在逐渐变大的争吵声中明白了刘奇在听什么，心里一下子也生起气来，心想天都这么晚了，一个病人不知道早点回家休息。怎么就对人家吵架突然地产生兴趣了，这个刘奇真是让人捉摸不透。

一对争执吵架的男女走了过来，走到电梯间的最里面，没有去按电梯，也不去留意电梯抵达的楼层，像是只想借电梯间这个清净的地方吵吵架。

“姐，您觉得我做得还不够是吗？”男的是弟弟，脸上堆积着密密麻麻的委屈，一颗光秃秃的脑袋来回左右晃动。“我真是将所有的亲戚朋友都借遍了，前几天刚缴了几万，今天又找我们谈话换方案，那是个天价的药啊？”

“我没有说你做得不够，只是我不想让咱爸这样受罪，他毕竟是咱爸爸啊，是有生育之恩的亲身父亲，我们能不管吗？”

“姐，我的亲姐姐，我首先声明我何勇绝对不是那种不忠不孝的人，我刚才也说了，我已经没有什么积蓄了，亲戚朋友也都借遍了，在医院里这个病就是个无底洞。我们已经打了十二次的化疗了，每一次不是几万块。就说基因检测咱们就做了三回了吧，一次一万多，算上各种杂七杂八的费用，现在五十多万了，已经超过了咱们姐弟两人的经济承受能力。”

“何勇你听着，你不容易，我也不容易，我的处境不比你好那里去，但是还是那句话，生病受罪的是咱们的亲生父亲。所以就算是挖我们的肉救父亲，我们也不该含糊的。”

“哎，好吧，其实如果挖我一块肉，只要我死不了，能救老爷子我也愿意干。”何勇郑重地点了点头。“但是钱我是真没有了。我现在唯一值钱的就是和老婆买的那套小房子，其实你也是一样，你怎么筹钱，我估计你所有的亲戚朋友都被你借怕了，你也就是将你和姐夫的那个小房子给卖掉吧。但是你忍心吗？你总该要想想那两个孩子吧，他们整天给你和姐夫睡大街。我的亲姐姐，咱们到此为止吧，我们真得尽力了。”

“我们没有尽力，医生说那个PD-1药物非常神奇，这个属于免疫治疗的范畴，有部分的可能性把癌症治愈。”何勇的姐姐看了下天花板，叹了口气。“就是贵一点，一个疗程6万多，可能一年左右100多万吧。咱们两家卖一套就行，花的钱对半摊，我们要给自己父亲用上世界上最好的药物，这样才能问心无愧。”

听姐姐这么一说，何勇像是被闷头打了一棍似的，晃着头转了几圈。无奈地叹息道“那个小房子是我和你弟妹的心头肉，你自己也知道我们为了买这个房子付出了什么，现在卖了，简直就是挖我老婆的心头肉啊。”

“不一定卖你的，咱们抓阄，这样公平，现在各自回家交代一下。你和弟妹阿花好好地说一说，至于你姐夫那边我来做工作，明天我们一起抓阄决定卖谁家的房子，争取明天下午把房子挂出去，然后早点买药，老爸的病情你也看到了，他现在很虚弱。”

何勇点了点头，抬起右手在自己的光头上拍打了几下。“从小你让着我，爸妈又最疼我，你既然这么决定，我依你。不过你也不要寄托太大希望，PD-1是一种好药，贵的要死，但是只有很少的病人有效。而且副作用也不小。可能最后我们真的花钱很多，但是帮不到老爷子啊。”

“我知道，我自己也有预期，单药有效率20%左右，并不是很高的。预测PD-1药物疗效的几个指标，PD-L1是低表达的，微卫星低度不稳定性，肿瘤突变负荷是高的，但总体上还是值得一试的。”何勇的姐姐看着天花板，低声地回应道。“勇，你要记住一句话，这辈子还是亲人，下辈子不一定了，所以一定要不留下什么遗憾，父亲的基因检测结果已经反复确认了，没有什么靶向药物可以用，所以一定要试试这个PD-1。”

“当然值得一试，因为预测PD-1这种免疫检查点抑制剂的疗效，目前只有结直肠癌这个癌种有一个比较绝对性的标志物。”在一旁等电梯的刘奇插了一句，转过头看着何勇和他姐姐继续解释道：“PD-1这个药物有好几种，有默沙东的派姆单抗，病友们称之为K药，最近批准用在所有存在微卫星高度不稳定的实体肿瘤，这个药物目前100mg的大概3万人民币左右，一个70公斤体重的人，按照每公斤体重3mg，一个疗程是2支，也就6万多；还有百时美施贵宝的纳武单抗，病友们称之为O药，这个药物就便宜一些，一个疗程下来大概3万多，此外还有其他制药公司的药物，不过确实都不是很便宜。其实你们可以先给病人打两个疗程看看，是否有效果再说筹钱的事情。”

“兄弟，谢谢。我们家老爷子测的基因是高肿瘤突变负荷，这是不是说明有效的概率会大一些？”何勇向刘奇点点头，表示谢意。

刘奇摇摇头，然突然又像是想起来什么似的点点头。“不好意思，实在不知道怎么解释。是这样的，目前预测PD-1这个药物的疗效，只在结直肠癌里有那种可以回答“是”或者“否”的生物标志物，也就是DNA错配修复缺陷，或者也可以用微卫星不稳定性来表达，DNA错配修复缺陷可以通过医院病理科检测四个蛋白的表达情况来做，MLH1、MSH2、PMS2和MSH6，如果有一个蛋白不表达了就判断为DNA错配修复缺陷，也就是四个负责修复基因的卫士，只要是一个出现问题就导致基因不能正常地修复。但是也有时候可能是样本的问题等，这个检测并不一定绝对准确，所以一般做微卫星不稳定性的检测，也就是MSI，检测结果用微卫星稳定、微卫星低度不稳定、微卫星高度不稳定来表示，如果是微卫星高度不稳定，那么结直肠癌患者使用PD-1的疗效会比较好，疗效非常显著，如果微卫星是稳定的，那么使用PD-1这个药物的疗效很一般，还不如化疗的获益较好。但是只有在结直肠癌这个癌种类型里，目前发现MSI这个检测可以给一个‘是’或者‘否’的答案，其他癌症类型里，同样是MSI这个检测，即便是默沙东的PD-1药物获批用在所有存在微卫星高度不稳定的实体肿瘤，但不代表微卫星低度不稳定或微卫星稳定的病人不能用这个药并获益。其他的检测如PD-L1和肿瘤突变负荷TMB也是一样的，不能说检测结果是阴性或肿瘤突变负荷低就不能用PD-1了，不是这样的。如果靶向药物这条道路走不通，那么不管怎么说，还是要试试PD-1的。”

“我们家在肿瘤突变负荷TMB上是高的，这个是不是就说我们使用PD-1一定有效？”何勇一下子对刘奇崇拜起来。

“肿瘤突变负荷是最近发现的一个预测PD-1的指标，其实就是检测癌细胞的基因突变，只要是癌细胞的基因突变数多了，就更容易被免疫系统发现，这个时候人体免疫系统之所以没有发起对癌细胞的攻击，是因为癌细胞产生了一种PD-L1的蛋白，当癌细胞的PD-L1和免疫细胞的PD-1结合，免疫细胞就认为癌细胞是自家人，停止对癌细胞的攻击，而所有的PD-1药物，也就是所谓的免疫检查点抑制剂，就是阻断癌细胞和免疫细胞的这种配对结合，让免疫细胞攻击癌细胞。所有肿瘤突变负荷高则免疫细胞更容易识别癌细胞，就是一个癌细胞表达的PD-L1这个阀门不让攻击而已，所以用PD-1这种药物就相当于把阀门打开，具体的可能就表现在治疗效果较好。”刘奇一口气将肿瘤突变负荷和PD-1的治疗原理解释完，看着何勇的眼睛郑重地说道：“我能理解您的心情，不过您要知道医学上没有绝对的东西，没有任何一个药物可以说是100%的有效，没有这种药物。即便是存在基因突变用靶向药物的有效率是70%多就算是很高了，要说为何那些存在基因突变的患者靶向药物无效呢，现在的科学还解释不清楚。对于肿瘤突变负荷这个指标也是一样的，高肿瘤突变负荷肯定比低肿瘤突变负荷使用PD-1会好一些，但是不代表高肿瘤突变负荷用PD-1一定有效，也不能说低肿瘤突变负荷完全不能用PD-1，不是这样的。对于免疫组化检测的PD-L1也是这个道理。咱们病人或家属可不能向医生要求一个绝对话的答案，因为没有那么绝对的答案，如果我们一定要一个绝对的答复，医生往往因为各种原因不再介绍一些可能的知识和信息了。”

“谢谢您，您真是知识渊博啊，请问您在哪个科室工作，我们如果有问题，我们能否找你请教。”听懂了的何勇和他姐姐对望一眼，急忙走过来和刘奇握手示好。

“我哪里是什么专家，我自己也是个病人，确切地说是一个肺癌晚期的病人，可能和您爸爸一样，也是对应的是EGFR基因罕见突变，没有很好的靶向药物，所以很早就学习PD-1这个方面的知识。您想这么多知识，如果我们每一个病人都去问医生，他不可能都一一这么仔细解释的，所以有时候他们脾气暴躁是因为被问烦了，医生也是人，也说有精力和工作时间的限度的。这个我推荐您参加下癌度船长疗愈工作坊，很多城市都有的，和病友围坐一起聊聊，上个网络课堂培训，还是很不错的。”

“兄弟，感谢，感谢啊，这样，留个电话或微信吧？”何勇掏出了手机。

“等一下，不好意思，请等一下”刘奇向何勇摆摆手，冲向即将关上门的电梯。“下一次吧，我必须得赶紧走了。”