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第十二章包合物
【考试要求】
1、熟练掌握包合物的结构、特点、包合材料。
2、掌握包合物的制备方法和验证。
3、熟悉包合原理与包合物体内释放原理。
4、了解包合物的研究进展、包合作用的最新评价及展望。
5、了解包合物的质量评价、毒理学与药效学研究状况。
考点一、包合物的定义、特点、包合材料【高频考点】
【考纲内容】
1、定义：包合物（inclusion complex）是指一种药物分子被全部或部分包入另一种物质的分子腔中而
形成的独特形式的特殊复合物。主分子一般具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊。包合过程是物理过程而不是化学过程。
2、包合物的特点
（1）可增加药物溶解度和生物利用度。
（2）掩盖药物的不良气味。
（3）减少挥发性成分的挥发损失，并使液体药物粉末化。
（4）对易受热、湿、光照等影响的药物，可增加稳定性。
3、包合材料
（1）环糊精
环糊精（cyclodextrin, CYD）是淀粉经环糊精葡萄糖转位酶（由嗜碱性芽抱杆菌产生）作用生成的分
解产物，是由 6～10 个 D-葡萄糖分子以α-1，4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性、非还原性白
色结晶性粉末。常见α-CYD、β-CYD、 γ-CYD 三种，分别由 6、 7、8 个葡萄糖分子构成，三种 CYD 中β
-CYD 最为常用，已被作为药用辅料收载入《中国药典》。
（2）环糊精衍生物
β-CYD 水溶解度较低，为了改善环糊精的性质，通过对β-CYD 结构改造制得了一系列环糊精衍生物，
如将甲基、乙基、羟乙基、羟丙基、葡糖基等基团取代β-CYD 分子中羟基上的 H，使其水溶性发生显著改变。
①水溶性环糊精衍生物常见的有甲基衍生物、羟丙基衍生物、葡萄糖基衍生物等。G -β- CYD 包合药
物后可使难溶性药物溶解度增大，能促进药物的吸收，降低溶血活性，因此可作为注射剂的包合材料。
②疏水性环糊精衍生物目前主要为乙基化β-CYD 衍生物，乙基-β-CYD 溶解度比β-CYD 更低，比β
-CYD 吸湿性小，在酸性条件下比β-CYD 更稳定。用作水溶性药物的包合材料，能够降低药物的溶解度，达到缓释效果。
考点二、包合物的制备方法和验证【考点】
【考纲内容】
1、常用的包合方法
（1）饱和水溶液法又称重结晶法或共沉淀法，系将 CYD 配成饱和水溶液，加入药物（难溶性药物可用
少量丙酮或异丙醇等有机溶剂溶解）混合 30 分钟以上，使客分子药物被包合，所形成的包合物可从溶液中分离出来。
（2）研磨法又称捏合法，系将β-CYD 与 2～5 倍量的水混合，研匀，加入客分子药物（难溶性药物应先溶于有机溶剂中），充分研磨至糊状，低温干燥后，再用适宜的有机溶剂洗净，干燥即得包合物。
（3）超声波法在β-CYD 加入客分子药物，混合后立即用超声波发生器在适宜的强度下超声适当时间
代替搅拌，将析出的沉淀过滤，用适当溶剂洗涤，干燥即得。
（4）冷冻干燥法如制得的包合物易溶于水，且在干燥过程中易分解变色的药物，可先用上述饱和水溶
液法或研磨法制备包合物，然后采用冷冻干燥法干燥。所得成品疏松，溶解度好，可制成粉针剂。
（5）喷雾干燥法如制得的包合物易溶于水，遇热性质又较稳定，可先用饱和水溶液法或研磨法制备包
合物，再采用喷雾干燥法干燥，干燥温度高，受热时间短，产率高，适合于大生产。
2、包合物的验证
（1）相溶解度法：相溶解度法可确证包合物的形成，也是评价包合物溶解性能的常用方法。
（2）X 射线衍射法：是判断是否生成包合物以及包合物纯度的有用方法。
（3）热分析法：热分析是应用较早的方法之一。
（4）红外光谱法：CYD 本身的红外特征吸收频率覆盖了整个 400～3800cm-1区域。对于一般有机小分子，在包合物中所占分量不超过 25％（w/w），它们的特征峰容易被 CYD 的吸收峰掩盖，难以辨认。如果客分子含－COOH、－COOR 和 C＝O 等基团，从 1700cm-1附近峰形、峰位和强度的变化能够提供客分子是否进入空穴以及互相作用力性质的证据。
（5）核磁共振谱法：13C － NMR 谱是另一个分析 CYD 包合物结构的有用方法。从样品图谱上 CYD 主分子峰的分裂状态可以确认样品是否是包合物。
（6）荧光光谱法：对于有荧光的物质，从荧光物质的荧光光谱曲线的峰位置和强度改变判断是否形成
包合物。该方法还可应用于荧光物质包合物稳定常数的测定。
【经典例题】
[单选题]
1、下列方法中，不属于包合物验证方法的是D
A．相溶解度法
B．X 射线衍射法
C．热分析法
D．气体吸附法
E．红外光谱法
2、关于包合物的叙述，错误的是D
A.包合物是一种药物被包合于另一种分子的空穴结构内形成的复合物
B.包合物能使液态药物粉末化
C.包合物能增加难溶性药物溶解度
D.包合物静脉注射后体内分布具有靶向性
3、β-CYD 与陈皮挥发油制成的固体粉末为C
A.化合物
B.微囊
C.包合物
D.共沉淀物

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