十六章透皮吸收制剂_药剂学课程_免费在线阅读收听下载

【考试要求】
1、熟练掌握影响药物经皮吸收过程的因素
2、掌握透皮吸收制剂的基本概念及特点。
3、掌握促进药物透皮吸收的方法。
4、熟悉透皮吸收制剂的制备方法。
5、了解透皮吸收系统的有关材料与质量控制。
考点一、影响药物经皮吸收过程的因素【高频考点】
【考纲内容】
（一）药物的性质
1．药物的溶解性与油/水分配系数（K）
一般药物穿透皮肤的能力为：油溶性药物＞水溶性药物，而既能油溶又能水溶者最大，即 K 值适中者有
较高的穿透性，使药物既能进入角质层，又不致保留在角质层而可继续进入亲水性的其它表皮层，形成动态转移，有利于吸收。如果药物在油、水中都难溶则很难透皮吸收，油溶性很大的药物可能聚集在角质层而难被吸收。
2．药物的分子量
药物吸收速率与分子量成反比，一般分子量 3000 以上者不能透入，故经皮给药宜选用分子量小、药理
作用强的小剂量药物。
3．药物的熔点与通过一般生物膜相似，低熔点的药物容易渗透通过皮肤。
4．药物在基质中的状态影响其吸收量
溶液态药物＞混悬态药物，微粉＞细粒，一般完全溶解呈饱和状态的药液，透皮过程易于进行。
（二）基质的性质
1．基质的特性与亲和力
不同基质中药物的吸收速度为：乳剂型＞动物油脂＞羊毛脂＞植物油＞烃类。水溶性基质需视
其与药物的亲和力而定，亲和力越大，越难释放，因而吸收也差。
2．基质的 pH
能使药物分子型增多的 pH，有利于药物的经皮吸收。
（三）经皮促进剂的影响
1．二甲基亚砜及其同系物
二甲基亚砜（DMSO）是应用较早的一种经皮促进剂，其溶解范围广，但可引起较严重的皮肤刺激性。
2．氮酮类化合物
月桂氮䓬酮（Azone）的透皮促进作用很强，促渗机理可能是使角质层中类脂产生不规则排列，从而促
进药物透皮吸收。
3．醇类化合物
醇类化合物包括各种短链醇、脂肪醇及多元醇等，单独应用时，促渗效果不佳。往往
与其它经皮促进剂合用起作用。
4．表面活性剂表面活性剂（用量 1％～2％）可增溶药物，增加皮肤的润湿性，可改变皮肤的屏障性
质，故也可增加皮肤的渗透性。
5．其它经皮促进剂
柠烯、含 10％薄荷脑的丙二醇、含 10％樟脑的丙二醇、尿素、挥发油和氨基酸等。
（四）皮肤因素的影响
皮肤的渗透性是影响药物透皮吸收的重要因素。特别是对于有损伤的皮肤，由于其角质层被破坏，皮肤
对药物的渗透性大大加强，会引起过敏与中毒等副作用。考点二、透皮吸收制剂的基本概念及特点【考点】
【考纲内容】
1、经皮给药制剂的定义
将药物应用于皮肤上，穿过角质层，进入真皮和皮下脂肪以达到局部治疗作用，或由毛细血管和淋巴管
吸收进入体循环，产生全身治疗作用的过程称为经皮给药。广义的经皮给药制剂包括软膏剂、硬膏剂、贴剂，还可以是涂剂和气雾剂等。狭义的经皮给药制剂一般是指贴剂，通常起全身治疗作用，也称经皮给药系统
（transdermal drug delivery system，简称 TDDS）。
2、特点
[优点]
（1）可避免肝脏的首过效应和胃肠道对药物的降解，减少了胃肠道给药的个体差异；
（2）可以延长药物的作用时间，减少给药次数；
（3）可以维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的峰谷现象，降低了不良反应；
（4）使用方便，可随时中断给药，适用于婴儿、老人和不宜口服的病人。
[缺点]
（1）由于皮肤的屏障作用，仅限于剂量小药理作用强的药物；
（2）大面积给药，可能对皮肤产生刺激性和过敏性；
（3）存在皮肤的代谢与储库作用。
3、TDDS 的基本组成
TDDS 的基本组成可分为 5 层（如下图）：背衬层、药物贮库层、控释膜、黏附层和保护膜。
（1）背衬层一般是一层柔软的复合铝箔膜，厚度约为 9μm，可防止药物流失和潮解。
（2）药物贮库层药物贮库既能提供释放的药物，又能供给释药的能量。其组成有药物、高分子基质材
料、透皮促进剂等。
（3）控释膜该膜多为由 EVA 和致孔剂组成的微孔膜。
（4）黏附层是由无刺激性和过敏性的黏合剂组成，如天然树胶、树脂和合成树脂等。
（5）保护层为附加的塑料薄膜，用时撕去。
考点三、促进药物经皮吸收的新方法【熟悉】
【考纲内容】
促进药物经皮吸收的方法有药剂学方法、化学方法与物理学方法，研究得最多的药剂学方法是使用经皮
吸收促进剂。对药物进行化学结构改造，合成具有较大透皮速率的前体药物是可行的化学方法。近来离子导入、超声波和电致孔等物理学方法亦用来促进水溶性大分子药物的经皮吸收。
1、前体药物
由于亲脂性高的药物易于透过皮肤角质层，因而应用前体药物（prodrug）的方法改善药物的极性，提
髙其渗透率。可以通过前药设计，改变原药的某些理化性质，使之顺利地通过角质层，同时依赖皮肤内的酶降解，恢复其具有生理活性的原药结构，而经毛细血管吸收进人体循环。2、离子导入
离子导入（iontophoresis）是在电场作用下，离子型药物通过皮肤的过程。影响药物经皮离子导入转
运的因素是多样的，主要有电流、应用时间、药物性质、剂型因素、生理因素和渗透促进剂等的影响。一般
来说，电流强度越大，药物透过量越多（皮肤的最大可耐受的电流密度不超过 0.5 mA/cm2）；电流应用时
间越长，离子导入效果越好；药物分子质量越小、浓度越高、表面电荷越多，离子导入量越大。
考点四、透皮吸收制剂的制备方法【熟悉】
【考纲内容】
1、涂膜复合工艺
是将药物分散在高分子材料如压敏胶溶液中，涂布于背衬膜上，加热烘干使溶解高分子材料的有机溶剂
蒸发，可以进行第二层或多层膜的涂布，最后覆盖上保护膜，亦可以制成含药物的高分子材料膜，再与各层
膜迭合或黏合。
2、充填热合工艺
是在定型机械中，于背衬膜与控释膜之间定量充填药物储库材料，热合封闭，覆盖上涂有黏胶层的保护
膜。
3、骨架黏合工艺
是在骨架材料溶液中加入药物，浇铸冷却成型，切割成小圆片，黏贴于背衬上，加保护膜而成。
【经典例题】
[单选题]
1、透皮吸收制剂中加入“Azone”的目的是C
A．增加塑性
B．产生抑菌作用
C．促进主药吸收
D．增加主药的稳定性
E．起分散作用
2、有关经皮给药制剂的优点的错误表述是D
A．可避免肝脏的首过效应
B．可延长药物作用时间，减少给药次数
C．可维持恒定的血药浓度、避免口服给药引起的峰谷现象
D．适用于给药剂量较大、药理作用较弱的药物
E．使用方便，可随时中断给药
3、【名词解释】
TDDS：经皮给药系统（transdermal drug delivery system，简称 TDDS），将药物应用于皮肤上，穿
过角质层，经毛细血管吸收进入体循环，产生全身治疗作用的一类制剂。
4、【简答题】经皮吸收制剂的定义及特点。

十六章透皮吸收制剂

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